2015年,朋友派出的惡魔推銷員遍布世界各大主要城市,致命的病毒就此蔓延,全球愈20億人喪命。在此之后,朋友開發出的疫苗拯救無數絕望的生靈,他再次被人類奉為神明,朋友帝國的統治進一步加強。 與此同時,以義常(香川照之 飾)為首的“賢知一派”和神奈率領的“冰之女王軍”與朋友及其地球防衛軍接連展開對抗。在被高墻封閉起來的東京,朋友做出新的預言,“2017年8月20日這天,外星人將來到地球散播更為致命的病毒,全人類都會因此滅亡”。人類危在旦夕,革命軍加緊部署,阿區(豐川悅司 飾)、賢知(唐澤壽明 飾)、青蛙仔(宮迫博之 飾)、丸夫(石塚英彥 飾)也相繼回到這里。關系人類命運的最終決戰即將展開…… 本片根據浦澤直樹同名漫畫改編,影片簡介中涉及的人名均以原著漫畫中文版翻譯為準。