自2002年X檔案的六年后,前聯邦探員丹娜·斯科莉(吉蓮·安德森 Gillian Anderson 飾)調任某教會醫院擔任醫師,福克斯·穆德(大衛·杜楚尼 David Duchovny 飾)則過著隱居的生活,繼續著對超自然現象的關注。某天,FBI探員前來請求他們的幫助。原來一段時間內,維吉尼亞州接連有數名女子神秘失蹤,其中甚至包括一名聯邦探員。由于神父約瑟夫(Billy Connolly 飾)聲稱看到了犯罪畫面,因此FBI希望對超自然案件有著豐富經驗的穆德和斯科莉協助調查。然而隨著調查的深入,穆德和斯科莉卻發現案件的黑暗遠遠超出他們的想象。這對合作多年的搭檔面臨著巨大的考驗…… 本片為同名美劇的第二部劇場版。